阿普斯特
商品名：Otezla
通用名：apremilast
中文名：阿普斯特
CAS 登錄號: 608141-41-9
注冊分類：
3+3
適應癥：
成人活動性銀屑病和關節炎
劑型和規格
片劑：10 mg，20 mg，30 mg
品種概述：
FDA 3月21日批準Celgene公司Otezla (apremilast, PDE-4抑制劑)的申請治療銀屑病與牛皮癬關節炎的合并MAA。3項臨床研究顯示Otezla較安慰劑可以明顯改善患者體征和癥狀評分，常見不良反應包括腹瀉、惡心和頭痛。FDA要求Celgene對孕婦接受Otezla治療的風險進行上市后研究。
專利信息:
CN1420889，中國所申請的化合物專利，該專利的審定授權說明書于權利要求5中覆蓋了S-型的apremilast（藥用構型），但專利權人賽爾基因公司于2012年1月間因為未繳年費而放棄了該專利的專利權。此外，該專利尚無專利權的分案申請。因此，該項目的開發在國內暫時沒有化合物專利限制。
國內申報情況：
國內暫無申報
項目綜述：
阿普斯特是一種小分子磷酸二酯酶4(PDE4)抑制劑對環單磷酸腺苷(cAMP)特異性。PDE4抑制作用導致細胞內cAMP水平增加。阿普斯特在銀屑病關節炎發揮的治療作用的特異性機制尚未明確確定。阿普斯特口服時被吸收有絕對生物利用度~73%與血漿峰濃度發生在中位時間(tmax)~2,5小時。與食物同時給藥不改變阿普斯特的吸收程度。人血漿蛋白結合阿普斯特約68%。平均表觀分布容積(Vd)是87 L。在人中口服給藥后，阿普斯特是循環中主要成分(45%)其次是無活性代謝物Ｍ12(39%)，一個O- 去甲基阿普斯特的葡萄糖醛酸結合物。藥物在人中被廣泛代謝，在血漿，尿和糞中被鑒定23個代謝物。阿普斯特被細胞色素(CYP)氧化代謝與隨后葡萄糖醛酸結合和非-CYP介導水解。在體外，阿普斯特主要通過CYP3A4和來自CYP1A2和CYP2A6的CYP代謝。
Celgene生物技術公司開發的治療關節炎藥物apremilast獲得了FDA的批準。FDA批準其作為治療銀屑病性關節炎的口服藥物上市。這種將以Otezla為商品名上市的新藥物是一種磷酸二酯酶抑制劑，能夠減輕關節腫脹并改善關節部位的生理機能。在一項有1493名患者參與的臨床研究中，apremilast相對于市面上的注射類藥物有很大的改善。
銀屑病是一種免疫調節的皮膚科疾病，目前全球范圍內約有1.25億名患者。雖然過去的十年間，銀屑病的治療取得了一定的進展，仍然有相當部分的中至重度患者未獲得有效的治療，造成此種情況的主要原因來自于已有治療方案所造成的負擔。目前銀屑病性關節炎市場上的藥物一般是抗TNF類藥物，例如艾博維生產的Humira，這種藥物具有很大的副作用會導致患者出現嚴重不良反應。仍然需要開發有效的、安全的口服用藥，并可供患者長期用藥，因此Celgene公司的apremilast具有很大的優勢。apremilast的銷售額預計最高將達到20億美元。
|
.jpg){kind=small}